Perdita Durango (Rosie Perez) je pěkně ostrá Mexičanka, která právě přijela do města rozprášit po hřbitově popel své sestry. Při večerní procházce potkává chlapíka podle svého gusta, Romea Dolorosa (Javier Bardem), amatérského voodoo čaroděje, který právě vykradl banku a ještě při tom stihl podrazit svého parťáka. Ti dva pro sebe zřejmě byli stvořeni a vydávají se na dlouhou cestu plnou sexu, drog, násilí a jednoho kamionu s lidskými embryi.